這項獲批使得TC Biopharm能夠運輸和儲存足夠的產(chǎn)品，滿足當前晚期急性髓系白血?。ˋML）臨床試驗和未來商業(yè)化治療的需求，是在細胞治療領域邁向真正實現(xiàn)提供現(xiàn)成產(chǎn)品目標的重要一步。此外，TC生物制藥的內(nèi)部質(zhì)量控制部門將繼續(xù)收集數(shù)據(jù)，以期進一步延長OmnImmune^®的保質(zhì)期。

TC Biopharm的首席執(zhí)行官Kobel表示：“這是首個進入臨床試驗的可冷凍/解凍的γδ T療法，這項批準使得OmnImmune^®真正成為一種‘現(xiàn)成的’細胞療法，臨床醫(yī)生能夠?qū)a(chǎn)品從儲存設施帶到專業(yè)藥房進行解凍，并在短時間內(nèi)將治療藥物提供給患者。我們將繼續(xù)尋求同種異體γδ T平臺的合作機會以及推進CAR γδ T計劃?！?/span>

不同于CAR-T療法，γδ T細胞表面T細胞受體（TCR）的肽鏈由γ鏈和δ鏈組成，約占人體內(nèi)T細胞數(shù)量的5%。盡管數(shù)量較少，但γδ T細胞具備著獨特的優(yōu)勢。其識別目標抗原不受限于組織相容性復合物（MHC），不會引發(fā)患者的移植物抗宿主?。℅vHD），具有成為“通用型”細胞療法的潛力。其次，γδ T細胞既可以通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、分泌的細胞因子（IFN-γ，TNF-α）等方式直接殺傷腫瘤，又能夠通過各種方式激活B/DC/αβ-T/NK細胞間接殺傷腫瘤，具有高效的殺傷作用。另外，γδ T具有更天然的歸巢優(yōu)勢，無需基因改造就能夠在血液瘤和實體瘤中展現(xiàn)良好的治療效果。在安全性方面，迄今為止，尚未與γδ T細胞療法相關的嚴重不良反應。

具有眾多優(yōu)勢的同時，γδ T細胞療法也存在諸多挑戰(zhàn)。γδ T細胞在外周血中數(shù)量較少，分離以及快速大量擴增是一大難題；此外，γδ T療法同樣會受到腫瘤微環(huán)境影響，其中聚集的抑制性免疫細胞群可產(chǎn)生免疫抑制細胞因子誘導γδ T細胞“叛變”。這些挑戰(zhàn)仍需要通過不斷深入的研究以解決。

盡管γδ T細胞療法的挑戰(zhàn)尚未解決，但今年來，已經(jīng)有眾多候選γδ T療法取得了積極的進展。

• 2022年2月，TC Biopharm成功登陸納斯達克；3月，TC Biopharm公布OmnImmune^®治療AML的1a/2b期臨床研究的積極中期結(jié)果，并獲得英國藥品與醫(yī)療保健品管理局（MHRA）和研究倫理委員會批準開展2b/3期臨床試驗；同時，OmnImmune^®又獲得美國FDA授予治療AML的孤兒藥資格。

  
  

• 2022年3月，IN8bio在歐洲血液和骨髓移植學會 (EBMT) 第48屆年會上公布了INB-100的1期臨床試驗結(jié)果：在3名接受治療的具有復雜細胞遺傳學的高?；驈桶l(fā)性AML患者中，2名已緩解近兩年，第3名患者在治療后9個月持續(xù)緩解。并在8月份的時候再次發(fā)布INB-100的臨床更新數(shù)據(jù)：2名患者已維持了兩年多的無病生存，第3名患者則超過一年。

  
  

• 2022年3月，LAVA Therapeutics在2022年ESMO靶向抗癌治療（ESMO TAT）會議上公布了其先導產(chǎn)品LAVA-051的1/2a期臨床試驗初步數(shù)據(jù)：前三個劑量遞增隊列顯示出LAVA-051良好的安全性和耐受性，治療過程中未觀察到劑量限制性毒性或細胞因子釋放綜合征（CRS）。

  
  

• 2022年4月，Adicet Bio宣布美國FDA已授予靶向CD20的同種異體γδ CAR-T細胞療法ADI-001快速通道資格，用于治療復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。并于6月公布了ADI-001的早期臨床數(shù)據(jù)，在6名可評估患者中，基于PET/CT獨立中心讀數(shù)的總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）達到67%。

  
  

• 2022年6月，Acepodia宣布其在研同種異體γδ T細胞候選產(chǎn)品——ACE1831的IND申請已獲得美國FDA批準，用于治療非霍奇金淋巴瘤患者。據(jù)悉，這是Acepodia首款進入臨床階段的同種異體γδ T細胞候選產(chǎn)品。

  
  

• 2022年7月，Science刊登了一篇題為“TCR-Vγδ usage distinguishes protumor from antitumor intestinal γδ T cell subsets”的文章，該文章報道了腫瘤浸潤的γδ T細胞具有抗腫瘤和促腫瘤兩種表型。

隨著臨床的推進，γδ T療法展示出了良好的療效和安全性。其中，最快的候選產(chǎn)品已經(jīng)進入2b/3期臨床試驗階段，如果順利將有望在未來幾年獲批上市。相對而言，國內(nèi)的γδ T賽道處于起步階段，目前布局的企業(yè)較少，大部分處于臨床早期階段。目前，據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站顯示，中國已經(jīng)有多項臨床試驗正在進行，結(jié)果值得期待。

參考資料：

1.https://ir.tcbiopharm.com/news/press-releases/detail/36/tc-biopharm-receives-mhra-approval-for-18-month