癌癥反復(fù)復(fù)發(fā)，高劑量的化療副作用難忍，在消滅癌細(xì)胞同時(shí)也在損傷健康細(xì)胞，感覺(jué)身體每天都在被掏空......就這樣往復(fù)無(wú)終日的活著，似乎是每個(gè)晚期癌癥患者的真實(shí)寫(xiě)照。

J.C.Cox就是其中的一員，因?yàn)榛加蟹腔羝娼鹆馨土?，他接受了長(zhǎng)達(dá)12年的化療，那是一個(gè)漫長(zhǎng)又艱難的過(guò)程。

因此，當(dāng)一個(gè)新的嘗試出現(xiàn)之時(shí)，JC毫不猶豫的做了選擇，成為了世界上為數(shù)不多接受CAR-NK細(xì)胞治療的人。

而結(jié)果也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出JC的想象：完全緩解，可以說(shuō)，他的癌癥“痊愈”了！

△ 66歲的J.C. Cox（左）

01

這是一場(chǎng)賽跑，癌癥要贏了，得趕快做點(diǎn)什么

與所有癌癥患者一樣，JC的癌癥之路也充滿艱辛與坎坷。

最初，在醫(yī)院診斷出濾泡性淋巴瘤后，66歲的JC驚呆了，“我以為我感染了病毒，我從未想過(guò)癌癥?！本瓦@樣，在家附近的一家醫(yī)院接受定期化療，病情緩解了13個(gè)月，但癌癥還是復(fù)發(fā)了。

在忍受了三次高劑量化療后，本以為會(huì)有所好轉(zhuǎn)，但結(jié)果卻更為惡劣，因?yàn)榛熢谙麥绨┘?xì)胞的同時(shí)也消滅了許多健康細(xì)胞，這使得JC更易受感染，持續(xù)治療的四個(gè)月后，癌癥又一次復(fù)發(fā)。

于是，JC在醫(yī)生的推薦下來(lái)到了MD Anderson，尋求淋巴瘤的治療選擇。在這里，他接受了一種免疫治療藥物的臨床試驗(yàn)，這種藥物可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞，這本是好事，但在JC身上，它的副作用實(shí)在太大了，JC持續(xù)高燒，昏迷不醒，最后只能靠生命維持，“最后他恢復(fù)了，我們都松了一口氣”，JC妻子回憶道。

后來(lái)的JC只能依靠藥物阻止癌癥在體內(nèi)的擴(kuò)散，但藥物無(wú)法消除癌癥，直到JC的濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，一種更具侵襲性的疾病。

JC的臉上和太陽(yáng)穴都長(zhǎng)了腫瘤，化療每?jī)芍軓?fù)發(fā)一次，病情在持續(xù)惡化，而每次積極的化療，也只能讓癌癥遠(yuǎn)離幾個(gè)星期而已，“就好像一場(chǎng)賽跑，癌癥要贏了，而我們需要趕快做點(diǎn)什么了?！盝C表示。

02

新的嘗試：CAR-NK療法，給了我重生希望

就在JC可以接受的治療選項(xiàng)越來(lái)越少的時(shí)候，一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)CAR-NK細(xì)胞治療在MD Anderson啟動(dòng)，而JC的生命也得以重啟。

與已經(jīng)獲批上市，名聲顯赫的CAR-T細(xì)胞療法類(lèi)似，新的臨床試驗(yàn)將把CAR加入自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）上，讓這些細(xì)胞潛伏在體內(nèi)，來(lái)更精準(zhǔn)的識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。

△ CAR-NK細(xì)胞

NK細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)重要的一員，本就擅長(zhǎng)在早期識(shí)別癌細(xì)胞并將其摧毀，但狡猾的癌細(xì)胞可以發(fā)展處躲避免疫系統(tǒng)的方法，而通過(guò)改造NK細(xì)胞，給他安裝個(gè)子彈頭“CAR”，就能夠擴(kuò)展其天生的抗癌能力，讓自然殺傷細(xì)胞更加名副其實(shí)。

多劑量的CAR NK細(xì)胞可以從一個(gè)供體中制造出來(lái)，這些可以用來(lái)治療多個(gè)病人，由于其獨(dú)特的特性，CAR NK細(xì)胞有可能被提前制造、冷凍和儲(chǔ)存，并立即提供給任何需要的患者。

也多虧了CAR-NK細(xì)胞療法的及時(shí)出現(xiàn)，JC在治療僅僅30天后，他的情況有了好轉(zhuǎn)，2018年4月，JC的癌癥得到了完全緩解，幾乎可以理解為“治愈”了。

這項(xiàng)研究結(jié)果也于2020年3月發(fā)表在《NEJM》（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）上，在臨床試驗(yàn)中的11名患者，包括JC在內(nèi)的7名患者病情完全緩解，意味著所有癌癥癥狀和體征都消失了。

盡管這只是一項(xiàng)小型研究，但這些有希望、令人興奮的結(jié)果將給更多有需要的患者一種有效的新治療選擇。

03

CAR-NK療法，臨床有效率高達(dá)73%

在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，CAR-NK展現(xiàn)出了比CAR-T更優(yōu)秀的臨床效果。

我們都知道，困擾CAR-T的最大問(wèn)題就是細(xì)胞因子風(fēng)暴，而CAR-NK細(xì)胞在體內(nèi)幾乎不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，不會(huì)產(chǎn)生如此嚴(yán)重的副反應(yīng)，因此，安全性更高。

在本次臨床實(shí)驗(yàn)中，靶向CD19的同種異體CAR-NK細(xì)胞療法Ⅰ/Ⅱ臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示：在接受治療的復(fù)發(fā)性/難治性CD19陽(yáng)性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血病）患者中大多數(shù)對(duì)CAR-NK細(xì)胞有反應(yīng)，且沒(méi)有嚴(yán)重的毒性作用出現(xiàn)。

△ NEJM,2020,doi:10.1056/NEJMoa1910607

在參與這項(xiàng)臨床研究的11名患者中，8人（73%）對(duì)CAR-NK治療有反應(yīng)，其中7人完全緩解，而沒(méi)有出現(xiàn)重大毒性作用。并且在所有劑量水平輸注3天內(nèi)可見(jiàn)，注入的CAR-NK細(xì)胞擴(kuò)增并以低水平持續(xù)至少12個(gè)月。

CAR-NK細(xì)胞的給藥與細(xì)胞因子釋放綜合征，神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病的發(fā)展無(wú)關(guān)，并且包括白細(xì)胞介素6在內(nèi)的炎性細(xì)胞因子的水平也沒(méi)有增加。

04

臍帶血NK細(xì)胞：來(lái)源廣泛，安全，抗癌更廣譜

NK細(xì)胞，本就是病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的最佳殺手，它們具有天然的殺敵能力，并與T細(xì)胞、B細(xì)胞一樣具有“免疫記憶”功能，在同種抗原刺激下，可以快速啟動(dòng)二次免疫，發(fā)揮更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。

在抗擊癌癥上，NK細(xì)胞還是最有效的廣譜抗癌細(xì)胞，NK細(xì)胞不顯示腫瘤殺傷的特異性和MHC限制性，在機(jī)體其它免疫細(xì)胞(如T、B細(xì)胞)功能低下時(shí)，NK細(xì)胞的作用尤為重要，且NK細(xì)胞對(duì)幾乎所有常見(jiàn)的癌細(xì)胞類(lèi)型都有殺傷作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK細(xì)胞的殺敵方式也不拘泥于一種，它的抗癌機(jī)制非常多樣。

更為重要的一點(diǎn)，NK細(xì)胞來(lái)源非常廣泛，可以從健康人或者臍帶血中提取出，從而減少患者等待時(shí)間，在治療費(fèi)用上也更經(jīng)濟(jì)。

在眾多NK細(xì)胞來(lái)源中，臍帶血NK細(xì)胞因更加年輕、增殖能力更強(qiáng)、靶向殺傷癌細(xì)胞效率更高、收集和冷凍保存更便利等優(yōu)勢(shì)備受矚目，前景可期。

相比于外周血NK來(lái)源，臍帶血NK的來(lái)源也要更加廣泛，在GMP標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行臨床級(jí)別的擴(kuò)展，使臍帶血來(lái)源的NK細(xì)胞成為癌癥免疫治療的“現(xiàn)成”產(chǎn)品。

我們知道，兩款已上市的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品售價(jià)分別為47.3萬(wàn)美元（Kymriah）和37.3萬(wàn)美元（Yescarta），折合為人民幣均在300萬(wàn)上下，而這僅僅是藥品的價(jià)格，整個(gè)治療的總費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。而CAR-NK因來(lái)源廣泛，更易獲取，殺瘤廣泛而著稱，并有望成為對(duì)所有癌癥患者都更有效，更經(jīng)濟(jì)，更安全的療法，我們也期待科學(xué)不斷發(fā)展，NK細(xì)胞帶給癌癥患者更多希望。

參考資料：

[1]https://www.mdanderson.org/publications/annual-report/annual-report-2019/with-car-nk-therapy-natural-killer-cells-live-up-to-their-ominous-name.html

[2]https://www.nbcnews.com/health/cancer/immune-therapy-tweak-offers-new-hope-blood-cancer-patients-n1131101