抗體藥物發(fā)揮作用的機(jī)制受益于受益于人體自身的免疫系統(tǒng)。通過與細(xì)胞上的特定靶分子結(jié)合，可以激活免疫系統(tǒng)，或引起細(xì)胞自毀?？贵w具有靶向性強(qiáng)、療效好、副作用小等特點(diǎn)，是抗腫瘤領(lǐng)域及自身免疫病領(lǐng)域藥物中的新星，也是目前全球藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。抗體藥物行業(yè)近年來發(fā)展十分迅猛，常年占據(jù)全球銷售TOP 10藥物的半壁江山，成為生物制藥中復(fù)合增長率最高的一類藥物。

但是，不管是單克隆抗體還是新型抗體，藥物開發(fā)聚焦的靶點(diǎn)相對(duì)集中。這是因?yàn)楫?dāng)今大多數(shù)抗體藥物是根據(jù)基礎(chǔ)研究來選擇具有重大意義的疾病靶標(biāo)。這種方法的局限性在于目前科學(xué)界對(duì)癌癥的了解有限，新藥開發(fā)往往傾向于選擇當(dāng)前已知的靶標(biāo)。然而，根據(jù)疾病特征性選擇合適的表型模型進(jìn)行表型篩選，則可以鑒定出新的目標(biāo)。

表型篩選允許針對(duì)細(xì)胞（例如，癌細(xì)胞或免疫細(xì)胞亞群）篩選候選抗體，而無需提前指定分子靶標(biāo)。研究人員可以從發(fā)現(xiàn)抗體與細(xì)胞之間的相互作用開始，然后進(jìn)行鑒定細(xì)胞分子靶標(biāo)的去卷積工作。

但是，去卷積的工作是很困難的，通常依賴于免疫沉淀、蛋白質(zhì)文庫過表達(dá)等方法，但這些技術(shù)耗時(shí)、耗資源并且不可靠。隨著抗體數(shù)量的增加，它們的靈活性也很差。

隆德大學(xué)的研究人員開發(fā)出了一種更優(yōu)的去卷積技術(shù)。該研究表明，CRISPR-Cas9篩選的方法，結(jié)合細(xì)胞分選和大規(guī)模平行單分子測(cè)序，可以提供一種快速而強(qiáng)大的方法來對(duì)細(xì)胞表面抗體靶標(biāo)進(jìn)行去卷積。隆德大學(xué)的研究結(jié)果在近日（2021年2月24日）發(fā)表于Nature Communications上，題為“Accelerating target deconvolution for therapeutic antibody candidates using highly parallelized genome editing”。

該研究是隆德大學(xué)與BioInvent International公司和戰(zhàn)略研究基金會(huì)達(dá)成的合作項(xiàng)目。研究中的方法已經(jīng)在BioInvent正在進(jìn)行的項(xiàng)目中得到實(shí)際應(yīng)用。